Лекарственные растения
  Главная  |   А  |   Б  |   В  |   Г  |   Д  |   Ж  |   И  |   К  |   Й  |   Л  |   М  |   Н  |   О  |   П  |   Р  |   С  |   Т  |   У  |   Ф  |   Х  |   Ц  |   Э  |   О портале  |   Карта сайта 

Лечение атеросклероза



Лекарственная терапия атеросклероза

Эффективность лечения атеросклероза определяется его ранним началом с учетом типа дислипопротеидемии и индивидуального сочетания этиотропных факторов, требующих коррекции у данного больного. Выделяют следующие ocновные направления профилактики и лечения атеросклероза:

  1. Нормализация режима труда и отдыха с устранением гиподинамии (лечебная физкультура) и повышением cпособности адаптироваться к психоэмоциональным стрессорам (психотерапия).
  2. Устранение факторов риска.
  3. Диета с уменьшением высококалорийных и содержащих холестерин продуктов. Увеличение в рационе аминокислот глицина и аланина, ненасыщенных жирных кислот, витаминов B1, B6, В12, B15, Е, С, микроэлементов — особенно ванадия, магния, марганца и хрома.
  4. Торможение всасывания экзогенного холестерина в реабсорбции эндогенного ХС: холестирамин, гуарем, колестипол, полиспонин, трибуспонин, стероидные сапонины и стерины лекарственных растений.
  5. Угнетение синтеза эндогенного холестерина, триглицеридов и повышение их утилизации в организме: препараты никотиновой кислоты, фибраты, ингибиторы 3-гидрокси-5 метилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), лекарственные растения, содержащие лигнаны, гликозиды, сапонины, флавоноиды, экдистероиды.
  6. Ускорение метаболизма и выведение холестерина и триглицеридов: препараты непредельных жирных кислот и растения, содержащие их, гепатопротекторы, желчегонные средства природного происхождения.
  7. Предупреждение и устранение повреждений сосудов, способствующих атеросклерозу (антигипоксанты, антиоксиданты, ангиопротекторы и антиагреганты синтетического и природного происхождения).

В таблице 23 представлена краткая сравнительная характеристика наиболее широко применяемых средств.

Таблица 23. Сравнительная характеристика гиполипидемических средств (по Белоусову Ю. Б. и соавт., 1993)

Лекарстввенный
препарат

Доза,
мг/сутки

Падение уровня
холестерина
ЛПНП в крови, %

1

2

3

Ловастатин

10—80

17—40

Синвастатин

20—80

38—44

Клофибрат

2000

5

Гемфиброзил

1200

5

Безофибрит

600

18—28

Фенофибрит

300

24

Холестирамин

8000

10—20

Никотиновая кислота

3000—6000

20—33

Пробукол

1000

10

В настоящее время в комплексе лечебных мероприятий ведущее место принадлежит лекарственно терапии (фармакотерапии). Выбор препаратов зависит от особенностей этиопатогенеза атеросклероза и вида ДЛП у конкретного больного. В таблице 24 представлены возможные сочетания препаратов в зависимости от типа гиперлипидемии.

Таблица 24. Препараты для устранения гиперлипидемии

Тип
гиперлипо-
протеидемии

Препараты в порядке убывания эффекта

1

2

I

Отсутствуют

IIа

Холестирамин, колестипол, кислота никотиновая, ингибиторы ГМГ,
фибраты, декстротироксин, бета-ситостерин препараты ненасыщенных жирных кислот

Пб

Никотиновая кислота, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, холестирамин —
кислота никотиновая или клофибрат, декстротироксин — клофибрат,
неомицин, препараты ненасыщенных жирных кислот

III

Фибраты, кислота никотиновая, ингибиторы ГМГ, бета-ситостерин,
декстротироксин, неомицин, препараты ненасыщенных жирных кислот

IV

Гемфиброзил, кислота никотиновая, препараты ненасыщенных
жирных кислот, фибраты

V

Кислота никотиновая, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты,
препараты ненасыщенных жирных кислот, гепарин, гепариноиды

Холестирамин (квестран) — хлористоводородная соль анионообменной смолы, связывает желчные кислоты и способствует увеличению выделения ХС. При этом в крови уменьшается содержание не только ХС, но и ЛПНП, а в ЛПОНП снижается количество ХС и увеличивается — триглицеридов. Наиболее эффективен при ДЛП 11а, а в комбинации с никотиновой кислотой и клофибратом — при 11б типе. Побочные действия — запоры, диспепсия, нарушения всасывания жирорастворимых витаминов.

Диоспонин — сухой очищенный экстракт из корневищ диоскореи кавказской и полиспонин — из корневищ диоскореи ниппонской, содержат водорастворимые стероидные caпонины, которые препятствуют всасыванию холестерина. Кроме того нормализуют активность коры надпочечников. Побочные эффекты: диспепсия, боли в мышцах, катар верхних дыхательных путей, повышенная потливость.

Неомицина сульфат уменьшает всасывание пищевого холестерина за счет осаждения желчных кислот. С этой целью назначается внутрь по 0,5—2 г в сутки длительно (12—40 месяцев). Побочные эффекты: тошнота, рвота, жидкий стул, аллергические реакции, кандидоз.

Клофибрат (мисклерон, атромидин) активен при всех видах ДЛП кроме 1. В организме гидролизуется эстеразами до хлорфеноксиизомасляной кислоты, с которой связывают основные его эффекты. Препарат обладает многогранным действием: 1) угнетает активность внутриклеточной липазы адипоцитов, снижая освобождение жирных кислот; 2) конкурентно ослабляет связь свободных жирных кислот с альбумином и способствует их утилизации тканями; 3) благодаря вытесненному из связи с альбуминами тироксину снижает выработку гликогена, усиливает окисление свободных жирных кислот; 4) улучшает толерантность к глюкозе; 5) снижает свертываемость крови, адгезию тромбоцитов, увеличивает фибринолиз. В результате снижается содержание всех атерогенных фракций ЛП, повышается содержание ЛПВП. Наиболее эффективен препарат при III типе ДЛП. Переносится хорошо, при длительном применении возникают бессонница, слабость, головокружение, диспепсия, боли в эпигастрии, образование желчных камней. Реже встречаются тромбоэмболия, анемия, эозинофилия, лейкопения, аритмии, миозиты, импотенция, болезненность молочной железы, активация антидиуретического гормона. Препарат противопоказан при нарушениях функции печени, почек, беременности, детям.

Другие производные фибриковой кислоты — безофибрат (безалип, безамидин) и фенофибрат (липантил) более эффективно снижают уровень холестерина и триглицеридов, чем клофибрат. Механизм действия их сравним с действием клофибрита, но они также увеличивают активность печеночной липазы. При ДЛП IIа и IIб типов безафибрат и фенофибрат действуют аналогично клофибрату, но превосходят его в лечении IV типа ДЛП. При хронической почечной недостаточности препараты задерживаются в организме. Переносятся они более хорошо, возможны диспепсия, импотенция, миозит. Пока нет сведений о возрастании образования камней в желчном пузыре. Назначают клофибрат по 500 мг 3—4 раза в сутки, безафибрат — по 200 мг 3 раза, а фенофибрат — по 300 мг/сутки.

По механизму действия аналогичен фибратам гемфиброзил. Он превосходит их по снижению уровня триглицеридов, но уступает безафибрату по влиянию на холестерин ЛПНП. Назначают его 2 раза в день по 600 мг. Среди побочных эффектов наиболее часты желудочно-кишечные расстройства. Никотиновая кислота снижает уровень триглицеридов, холестерина, ЛПОНП и ЛПНП. Активирует фосфодиэстеразу, снижает содержание цАМФ и активность липазы. Кроме того способствует увеличению содержания ЛПВП. Препарат способствует выделению желчи и желчных кислот. Замедляет свертывание крови. Определенный вклад, по-видимому, вносит и способность никотиновой кислоты стимулировать продукцию тироксина. Применяется в высоких дозах 2—6 г вв сутки. Вызывает разнообразные побочные эффекты: парестезии, головокружение, чувство прилива крови к голове, крапивницу. При длительном назначении в высоких дозах возможна жировая дистрофия печени.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы являются сравнительно новыми препаратами. Они вызывают конкурентное ингибигрование ГМГ-КоА-редуктазы и блокирует превращение 3-гидрокси-5-метилглутарил коэнзима А в мевалоновую кислоту. В результате снижается синтез холестерина, особенно в печени. Для компенсации недостатка ХС в гепатоцитах увеличивается число рецепторов ЛПНП и ХС ЛПНП активно усваивается в печени. Эти препараты малоэффективны при гомозиготной форме семейной ДЛП, т. к. у таких больных нет рецепторов ЛПНП. Ловастатин и симвастатин являются лактонами, активными становятся в результате метаболизма в печени. Правастатин — оксикислота и сразу оказывает лечебный эффект. Препараты увеличивают содержание ХС ЛПВП, но на уровень сывороточных триглицеридов они действуют слабее фибратов. Сравнение активности препаратов, представлено в таблице. Препараты вызывают диспепсию, боли в мышцах, анорексию, сухость во рту, головокружение, головные боли, бессонницу, судороги, парестезии. К редким побочным эффектам относятся гепатит, отек Квинке, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, увеличение трансаминаз в крови. Токсичность препаратов возрастает при сочетании с фибратами, никотиновой кислотой, цитостатиками (табл. 25).

Их нельзя применять при тяжелых нарушениях функций: печени и почек, беременности. По мнению Г. Р. Томпсон (1991), «описанный новый класс препаратов уже совершил революцию в лечении тяжелых форм гиперхолестеринемии, и особенно СГХС, и, возможно, эти соединения сами по себе или в сочетании с другими средствами, снижающими уровень липидов, сыграют такую же роль в борьбе с атеросклерозом, какую сыграл пенициллин — другой продукт метаболизма грибов — в борьбе с инфекционными заболеваниями». Однако такой прогноз можно подтвердить лишь в условиях более широкого их клинического применения. Липостабил содержит «эссенциальные» фосфолипиды: диглицериновые сложные эфиры холинофосфорной кислоты естественного происхождения с преобладанием ненасыщенных жирных кислот, особенно линолевой кислоты (около 70%), линоленозой и олеиновой кислот, этофиллин.

Липостабил влияет на атерогенез посредством содержащегося в нем полиненасыщенного фосфатидилхолина (ФХ). Улучшает показатели содержания липопротеинов в крови, благодаря тому, что способность ЛПВП, обогащенных ФХ, забирать холестерин возрастает, большая часть атерогенного ХС переходит в состояние, при котором он может легче транспортироваться и быстро мегаболизироваться в печени. Снижается повышенный уровень содержания липидов в крови. Обеспечивает мобилизацию ХС и его вывод из стенок артерий. Сложный эфир ХС транспортируется в печень, там метаболизируется и выводится из организма с желчью в виде желчных кислот. Понижает тенденцию к агрегации эритроцитов и тромбоцитов, которая обусловлена сужением просветов сосудов и изменениями в их стенках. Применяют липостабил по 2 капсулы 3 раза в день перед едой с небольшим количеством воды. Лечение больных атеросклерозом следует начинать с высоких доз! Препарат хорошо переносится. Требуется осторожность при внутривенном введении (не допускать смеси с растворами электролитов, таких, как физиологический раствор, раствор Рингера и г. д.).

Таблица 25. Сравнительная эффективность ГМГ-КоА-редуктазы при лечении пациентов с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии (по Томпсон Г. Р., 1991)

Суточная
доза, мг

Снижение холестерина, %

лова-
статин

симва-
статин

права-
статин

10

20

28

22

20

26

36

31

40

33

41

-

80

39

46

-

Декстротироксин — натриевая соль стереоизомера альфа-тироксина эффективен при ДЛП II и III типов, на фоне гипотиреоза. Увеличивает синтез холестерина в печени, но окисление и выделение продуктов распада — желчных кислот с калом также растет, способствует снижению ЛПНП. Начинают лечение с дозы 0,001 г в сутки с последующим повышением до 0,008 г 1 раз в сутки. Может снижать толерантность к углеводам, у эутиреридных больных вызывает гипертиреоидное состояние. В крови увеличивает билирубин. Необходима осторожность при сахарном диабете, сердечной недостаточности, стенокардии.

Препараты ненасыщенных жирных кислот — арахиденд, линетол способствуют утилизации холестерина, снижают свертывание крови и активируют фибринолиз. Побочные эффекты: диспепсия, боли в правом подреберье проходят после отмены препаратов.

В основе ангиопротекторного эффекта пармидина (продектин, пиридинола карбамат, ангинин) лежит антибрадикининовое действие. Препарат снижает проницаемость мембран, отек эндотелия, блокирует сокращение эндотелиальных клеток, препятствуя инфильтрации интимы атерогенными ЛП. Активирует ферменты гликолиза, повышает активность АТФ-азы. Эффект развивается при длительном (6 месяцев и более) назначении по 0,25—0,5 г 2 раза в день. Побочные эффекты: аллергические реакции, головная боль, тошнота. Противопоказан при артериальной гипертензии.

Для устранения повреждающего действия окисленных фосфолипидов и гидроперекисей холестерина на эндотелий и интиму сосудов применяют антиоксиданты — токоферола ацетат, аскорбиновую кислоту, дибунол. Эта группа перспективна, активно разрабатывается. Устранение гипоксии — это так же новое направление в лечении атеросклероза. Особенно ценными будут препараты, сочетающие свойства антигипоксантов и ангтиагрегантов, например, тримин.

Ведется также активный поиск средств, увеличивающих содержание простациклина. Так дипиридамол (персантин, курантил) ингибирует тромбоксансинтетазу, способствует увеличению содержания эндогенного простациклина, снижает агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию. Осторожность требуется у больных с выраженной коронарной недостаточностью, т. к. он может вызвать «синдром обкрадывания». Побочные эффекты: тахикардия, одышка, шум в голове, головокружение, боли в области сердца, печени, зуд.

Сравнительная характеристика некоторых широко применяемых антиагрегантов приведена в таблице 26.

Таблица 26. Сравнительная характеристика антиагрегантов

Препарат
(международное
название)

Часто
применяемые
комбинации

Доза
препарата
мг/сутки

Побочные эффекты

Противопоказания

Аспирин
(ацетилсали-
циловая
кислота)

Пр. кумарина

50-500

Диспепсия, аллергические
реакции, кровотечения,
нарушения
функций печени и почек

Аллергозы, заболевания ЖКТ,
наклонность к кровотечениям,
беременность,
ранний детский возраст

Курантил
(дипиридамол)

Пр. кумарина,
пентоксифиллин

150

Тахикардия, покраснение лица,
диспепсия, аллергические
реакции, головная боль

Тяжелый атеросклероз коронарных
сосудов, нестабильная стенокардия,
тяжелая сердечная недостаточность,
наклонность к кровотечениям,
беременность

Тиклид
(тиклопидин)

»

250-750

Диспепсия, кровотечения,
лейкопения, редко — холестаз

Язвенная болезнь желудка и
12-перстной кишки, наклонность к к
ровотечениям, беременность,
лактация

Трентал
(пентоксифиллин)

»

750

Диспепсия, тахиаритмия,
покраснение кожи, головная боль,
нарушения сна,
редко отеки, кровотечения

Острый инфаркт миокарда,
тяжелый атеросклероз,
аритмии,
беременность, лактация

Более эффективно комбинированное назначение гиполипидемических средств из разных групп. Оно целесообразно в следующих случаях (Томпсон Г. Р., 1991):

  • при лечении смешанных гиперлипидемий;
  • когда требуется коррекция нежелательных последствие применения какого-то одного препарата (это касается в основном изменений содержания сывороточных липидов);
  • когда хотят усилить действие того или иного лекарства при лечении рефрактерных тяжелых гиперлипидемий;
  • при необходимости снижения стоимости лечения за счет использования низких доз двух лекарств, а не высоких, доз одного.

Следует при этом учитывать, что при комбинировании некоторых препаратов может возрастать опасность побочных эффектов. Примеры комбинаций приведены в таблице 27.

Таблица 27. Влияние комбинированной терапии на уровень холестерина ЛПНП при лечении пациентов с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии (по Томпсон Г. Р., 1991)

Препараты

Холестерин ЛПНП
(ммоль/л, перед лечением)

% снижения

1

2

3

Смола

- безафибрат

6,7

31-39

- пробукол

7,7-8,9

32-53

- никотиновая кислота

6,8-9,6

32-55

Ловастатин

- пробукол

1,9

42

- смола

8,3-10,2

52-54

- никотиновая кислота

8,4-9,9

49-55

- смола
- никотиновая кислота

8,4-9,6

62--67

В современном комплексе лечебных мероприятий при атеросклерозе недостаточное внимание уделяется фитотерапии. Лекарственные растительные средства, обладающие антиатеросклеротическим действием, весьма разнообразны и реализуют все основные направления борьбы с заболеванием (см. таблицу 28). Кроме того, применение сборов ЛРС позволяет подобрать каждому больному индивидуальное лечение и проводить его непрерывно и длительно, что, подчас, играет решающую роль.







 

Турагентство "Клуб
Путешествий Югра"
:
Раннее бронирование -
скидки 50%!

Заказать тур >>>